Une nouvelle étude a montré que la schizophrénie pouvait se manifester dès les 12 premières semaines de grossesse, ce qui signifie que nous pourrions éventuellement la traiter in utero avant la naissance.
En cultivant des «mini cerveaux» dans des conditions de laboratoire, les scientifiques ont été en mesure d'identifier les perturbations dans les cellules souches entourant les ventricules, ou les cavités cérébrales, dès deux semaines dans la croissance – l'équivalent du premier trimestre de la grossesse.
Selon l'équipe de chercheurs, il s'agit d'une avancée majeure dans la compréhension des origines biologiques de la maladie du cerveau, décrite pour la première fois dans un ancien texte médical égyptien appelé Ebers Papyrus en 1550 avant notre ère.
"Cette maladie a été dénaturée pendant 4000 ans", explique l'un des chercheurs, Michal K. Stachowiak de l'Université d'État de New York à Buffalo.
"Nous avons enfin enfin la preuve que la schizophrénie est un trouble qui résulte d'une altération fondamentale dans la formation et la structure du cerveau."
Cellules souches perturbées (en rouge) dans des échantillons de schizophrénie (à droite). (M. Stachowiak )
L'équipe a développé ce que l'on appelle des organoïdes cérébraux, des organes miniatures ressemblant au cerveau, utilisant des cellules cutanées reprogrammées de trois personnes atteintes de schizophrénie et de quatre personnes sans qui agissaient comme groupe de contrôle.
Alimentés avec les bons nutriments, les acides et le glucose, ces mini-cerveaux peuvent se développer pour créer du neuroectoderme, le tissu qui forme notre cerveau. Finalement, des ventricules cérébraux, un cortex et une région similaire au tronc cérébral apparaissent.
"L'objectif était, en un sens, de récapituler les étapes importantes de la formation cérébrale qui se déroulent dans l'utérus", explique Stachowiak.
Alors que les minuscules modèles cérébraux commençaient à prendre forme, les scientifiques ont remarqué des anomalies dans les organites développés chez des patients schizophrènes: les cellules progénitrices neurales qui forment les neurones n'étaient pas correctement distribuées et très peu de neurones matures finissaient par apparaître. dans le cortex.
Cela correspond à la recherche précédente dans laquelle la schizophrénie a été liée à une panne dans le fonctionnement du cortex, où le cerveau gère des choses importantes comme la mémoire, l'attention et le traitement du langage.
"Notre recherche montre que la maladie commence probablement au cours du premier trimestre et implique des divisions cellulaires accélérées, une migration excessive et une différenciation prématurée des cellules neuroectodermiques en neurones", explique Stachowiak.
"Les neurones qui relient différentes régions du cortex, les soi-disant interneurones, sont mal dirigés dans le cortex de la schizophrénie, provoquant une mauvaise connexion des régions corticales, comme un ordinateur mal câblé."
Maintenant que nous avons repéré ce câblage défectueux à un stade si précoce du développement du cerveau, l'étape suivante consiste à trouver des façons de le traiter. Une voie génomique défectueuse appelée voie INFS (Integrative Nuclear FGFR 1 Signaling), objet de recherches antérieures, pourrait détenir la clé.
Peut-être que des médicaments ou des compléments alimentaires pourraient être administrés aux femmes enceintes chez qui un risque de schizophrénie a été identifié, suggèrent les chercheurs, même si pour l'instant il est très tôt pour savoir comment utiliser ces nouvelles données.
Les symptômes de la schizophrénie apparaissent généralement à l'adolescence ou au début de l'âge adulte, et on estime que le trouble affecte plus de 21 millions de personnes dans le monde, causant de graves problèmes de pensée, de perception et d'identité.
Alors que la maladie peut être traitée avec des médicaments, il n'y a pas de remède: mais les chercheurs continuent à en apprendre davantage sur les racines génétiques de la maladie et exactement comment cela dérange le câblage à l'intérieur du cerveau. Maintenant, nous avons plus d'informations sur le moment où il commence, aussi.
"Nous pouvons maintenant affirmer que la schizophrénie est un trouble de la construction cérébrale défectueuse qui survient tôt dans le développement, correspondant au premier trimestre, et impliquant une malformation spécifique des circuits neuronaux dans le cortex", explique Stachowiak.
Les résultats ont été publiés dans Translational Psychiatry .
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