La technologie CRISPR-Cas9 permet aux scientifiques d'insérer ou d'enlever des gènes en faisant une coupe dans une molécule d'ADN; une capacité qui a des applications allant de la création de porcs avec des niveaux plus faibles de graisse corporelle à l'éradication de certaines maladies.
Cependant, la technique a également le potentiel de créer des mutations génétiques qui peuvent produire des effets secondaires indésirables.
Dans cette optique, une équipe de chercheurs a entrepris de développer une technologie CRISPR-Cas9 qui ne nécessiterait aucune coupe d'ADN. Un essai de leur technique a été utilisé avec succès sur des souris pour traiter plusieurs maladies.
L'étude prouve, pour la première fois, que le phénotype d'un animal peut être altéré par l'édition épigénétique tout en s'assurant que l'intégrité de l'ADN est préservée et qu'aucune mutation n'est introduite.
"Couper l'ADN ouvre la porte à l'introduction de nouvelles mutations", a déclaré l'auteur principal Juan Carlos Izpisua Belmonte dans un communiqué de presse.
"C'est quelque chose qui va rester avec nous avec CRISPR ou tout autre outil que nous développons qui coupe l'ADN.Il est un goulot d'étranglement majeur dans le domaine de la génétique – la possibilité que la cellule après l'ADN est coupé peut introduire erreurs. "
La technique utilise deux virus adéno-associés (AAV) pour introduire des mécanismes de manipulation génétique dans les cellules des souris postnatales.
L'un contient le gène de l'enzyme Cas9 et l'autre contient un activateur transcriptionnel et est équipé d'un ARN guide unique (ARNsg) qui détermine la position exacte à laquelle l'enzyme doit se lier dans le génome de la souris.
Puisque l'ARN sg est composé uniquement de 14 ou 15 nucléotides, comparativement aux 20 qui sont utilisés dans la plupart des procédures CRISPR-Cas9, aucune coupe n'est nécessaire.
Lorsque ce complexe est placé près de l'ensemble d'ADN à modifier, il favorise l'expression d'un gène particulier. Le même principe de base pourrait être mis en œuvre pour activer presque n'importe quel gène ou voie génétique sans le potentiel de mutations indésirables.
Dans des tests utilisant un modèle murin de maladie rénale aiguë, on a constaté que la technique active des gènes endommagés ou réduits au silence, permettant au rein de fonctionner normalement.
Il s'est avéré utile pour aider les cellules du foie à retrouver leur capacité à produire de l'insuline, ce qui a contribué au rétablissement de la souris du diabète de type 1.
L'équipe a également démontré sa capacité à récupérer la croissance musculaire et à fonctionner dans des modèles murins de dystrophie musculaire, une condition liée à une mutation génétique.
Mais au lieu de chercher à le corriger, l'expression des gènes dans la même voie était en réalité augmentée – ce qui avait alors la priorité sur la mutation.
"Nous ne réparons pas le gène, la mutation est toujours là", a déclaré Belmonte,
"Au lieu de cela, nous travaillons sur l'épigénome et les souris récupèrent l'expression d'autres gènes dans la même voie, ce qui est suffisant pour récupérer la fonction musculaire de ces souris mutantes."
Sur la base de ces premiers essais, la méthode ne semble pas produire d'effets secondaires précaires, mais avant que tout essai clinique ne commence, les chercheurs mèneront d'autres études pour évaluer la sécurité, la praticité et l'efficacité.
Les chercheurs espèrent que la technique pourrait se prêter au développement de traitements pour une grande variété de troubles neurologiques, dont la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, en engendrant des neurones sains de la même façon que les souris.
Cela dit, il reste encore un long chemin à parcourir avant que la technique puisse être testée chez l'homme.
"Il y a encore de nombreuses étapes qui doivent être examinées avant d'appliquer cette méthode chez les patients humains", a déclaré le co-premier auteur Hsin-Kai Liao au Futurisme.
"Par exemple, il faut déterminer si les réponses immunitaires de l'hôte contre le système d'activation du gène cible AAV-CRISPR / Cas9 surviennent chez la souris ou chez les grands animaux.Les considérations éthiques et de sécurité devront également être abordées avant d'appliquer cette technique aux patients humains "
Le potentiel d'une méthode sûre et efficace pour traiter les maladies allant de la maladie de Parkinson à la dystrophie musculaire est certainement très convaincant, mais des succès précoces chez des souris ne signifient pas nécessairement que la technique sera viable pour les humains
.
Une fois que les questions concernant les réponses immunitaires de l'hôte et les considérations éthiques ont été abordées, l'équipe espère avoir un calendrier plus clair concernant les essais cliniques.
Cet article a été publié par Futurism. Lisez l'article original.
No comments:
Post a Comment